Bpco e infiammazione di tipo 2: l’efficacia di dumilupab

3 Giu, 2024

Bpco e infiammazione di tipo 2: l’efficacia di dumilupab

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Dupilumab ha ridotto significativamente le riacutizzazioni. E ha anche migliorato la funzione polmonare negli adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) non controllata e infiammazione di tipo 2. Questo sulla base dei dati di oltre 900 individui.

I dati di uno studio di fase 3 noto come NOTUS sono stati presentati alla conferenza internazionale dell’American Thoracic Society (ATS) del 2024. E pubblicati contemporaneamente sul New England Journal of Medicine .

Dupilumab è un anticorpo monoclonale completamente umano che agisce inibendo la segnalazione delle vie dell'interleuchina 4 (IL-4) e IL-13.

È approvato per molte condizioni caratterizzate da infiammazione di tipo 2. Questo ha scritto Surya P. Bhatt, MD, dell’Università dell’Alabama a Birmingham e colleghi dello studio NEJM.

“L’anno scorso, nello studio BOREAS, abbiamo dimostrato che dupilumab era molto efficace nel ridurre la frequenza delle riacutizzazioni nei pazienti con BPCO che continuavano ad avere frequenti riacutizzazioni nonostante fossero sottoposti a terapia inalatoria massimale”. È ciò che ha affermato Bhatt in un’intervista.

Nello studio NOTUS, i ricercatori hanno randomizzato 470 adulti con BPCO non controllata e infiammazione di tipo 2 (quando la conta degli eosinofili nel sangue ≥ 300 cellule/μL) a dupilumab sottocutaneo da 300 mg.

E, allo stesso tempo, hanno randomizzato 465 adulti a un placebo ogni 2 settimane. I pazienti sono stati arruolati tra luglio 2020 e maggio 2023.

La popolazione dello studio comprendeva adulti tra 40 e 85 anni. Con diagnosi di BPCO di almeno 12 mesi e che avevano ricevuto una terapia di fondo con triplo inalatore.
Cioè un agente glucocorticoide per via inalatoria più antagonista muscarinico a lunga durata d’azione [LAMA]. E un beta-agonista a lunga durata d’azione [LABA ] o LAMA-LABA da solo per almeno 3 mesi e una dose stabile per almeno 1 mese.

Tutti i partecipanti erano fumatori attuali o ex fumatori con una storia di fumo di almeno 10 pacchetti-anno.

L'endpoint primario era la riduzione del tasso annualizzato di riacutizzazioni moderate o gravi della BPCO a 52 settimane.

A 52 settimane, il tasso annualizzato di riacutizzazioni moderate o gravi era significativamente inferiore (34%) nel gruppo dupilumab rispetto al gruppo placebo (0,86 vs 1,30, P < 0,001).

I pazienti del gruppo dupilumab hanno inoltre osservato un miglioramento significativamente maggiore della funzionalità polmonare. Precisamente, rispetto ai soggetti del gruppo placebo sulla base del volume espiratorio forzato pre-broncodilatatore in 1 secondo dal basale a 12 settimane. Con variazione della media dei minimi quadrati di 139 ml rispetto a 57 ml.

Questo miglioramento è stato mantenuto a 52 settimane. Con variazione media dei minimi quadrati di 115 ml rispetto a 54 ml.

Il miglioramento della gravità dei sintomi respiratori in base al questionario respiratorio di St. George è stato un altro endpoint secondario.

Le variazioni del punteggio totale sono state maggiori nel gruppo dupilumab rispetto al gruppo placebo. Con variazione della media dei minimi quadrati di 9,8 vs 6,4.

I risultati sulla sicurezza erano simili tra i gruppi dupilumab e placebo. Circa il 66% dei pazienti in ciascun gruppo ha riportato eventi avversi durante il periodo di studio di 52 settimane.
Eventi avversi gravi si sono verificati rispettivamente nel 13% e nel 15,9% dei pazienti trattati con dupilumab e placebo. Mentre eventi avversi con esito mortale si sono verificati rispettivamente nel 2,6% e 1,5%.

Gli eventi avversi più comuni sono stati COVID-19, che si è verificato rispettivamente nel 9,4% e nell’8,2% dei pazienti trattati con dupilumab e placebo, seguiti da mal di testa, BPCO e nasofaringite.

Eventi avversi cardiovascolari maggiori si sono verificati in tre pazienti nel gruppo dupilumab e in sette pazienti nel gruppo placebo.

I risultati presentano limiti per diversi fattori. Tra cui la dimensione ridotta del campione per gli endpoint a 52 settimane a causa dell’analisi precedente. E della popolazione di studio prevalentemente bianca, hanno osservato i ricercatori.

Lo studio, inoltre, è avvenuto in parte durante il periodo della pandemia di COVID-19. Questo ha contribuito a interruzioni dell’assistenza sanitaria. Oltre che a cambiamenti comportamentali che hanno ridotto l’esposizione alle infezioni respiratorie virali, hanno scritto nella loro discussione.

Tuttavia, i risultati hanno valore per i grandi numeri e per la popolazione internazionale senza altre malattie polmonari importanti, come l’asma. Inoltre la riduzione del 34% delle riacutizzazioni con dupilumab rispetto al placebo è clinicamente significativa, hanno affermato.

I dati potrebbero portare all’approvazione della Food and Drug Administration (FDA) statunitense

Nello studio BOREAS, dupilumab ha anche migliorato la funzione polmonare e la qualità della vita, senza notevoli problemi di sicurezza.
“Come per qualsiasi studio che valuti l’efficacia e la sicurezza di un farmaco, è importante confermare i risultati in uno studio replicativo”, ha detto Bhatt a Medscape Medical News . “Con NOTUS, abbiamo confermato i risultati di BOREAS“. I ricercatori hanno verificato la sostanziale riduzione della frequenza delle riacutizzazioni e la replicazione dei principali esiti secondari, ha affermato.

Con lo studio NOTUS, "due studi randomizzati hanno ora mostrato riduzioni quasi identiche nella frequenza delle riacutizzazioni. Questo in una popolazione di pazienti con BPCO difficile da trattare con infiammazione di tipo 2 e riacutizzazioni frequenti".

“Nonché un miglioramento significativo e significativo della funzionalità polmonare” , ha detto Bhatt in un’intervista.

“Ci auguriamo che questi studi aprano la strada all’approvazione da parte degli enti regolatori di dupilumab per uso clinico“, ha affermato.

Guardando al futuro, sono necessari ulteriori studi per testare i potenziali effetti di modificazione della malattia di dupilumab nei pazienti con BPCO, ha aggiunto.

Circa il 20%-40% dei pazienti con BPCO presenta un'infiammazione di tipo 2, con elevata conta degli eosinofili nel sangue. E questo sottogruppo di pazienti presenta un rischio maggiore di riacutizzazioni,

Anche con peggioramento della funzionalità polmonare e della qualità della vita, ha affermato Dharani K. Narendra, MD, del Baylor College of Medicine, Houston, in un’intervista.

Precedenti studi di fase 3 hanno dimostrato che dupilumab, un bloccante delle vie di IL-4 e IL-13, potrebbe ridurre efficacemente le riacutizzazioni e migliorare la funzione polmonare in questi pazienti.

Lo studio NOTUS mirava, appunto, a confermare i risultati in una popolazione più ampia e diversificata, ha detto Narendra, che non è stato coinvolto nello studio.

Lo studio NOTUS rappresenta un cambiamento di paradigma nella gestione dei pazienti con BPCO con infiammazione di tipo 2, ha affermato Narendra.

“Questo studio convalida il precedente studio BOREAS e ha dimostrato che dupilumab riduce le riacutizzazioni. Migliora anche  la funzione polmonare e la qualità della vita . E potenzialmente rallenta la progressione della malattia“, ha affermato.

Se approvato, i potenziali ostacoli all’uso di dupilumab nella pratica includono costi e copertura assicurativa. E formazione e diffusione dei risultati degli studi. Oltre a dati limitati sugli effetti collaterali, ha affermato Narendra.

"Lo studio NOTUS fornisce preziose informazioni sull'efficacia e sulla sicurezza di dupilumab per 52 settimane. Ma sono necessari studi a più lungo termine per comprendere i benefici e i rischi del trattamento continuato", ha dichiarato Narendra a Medscape Medical News .

Studi che confrontano dupilumab con altri agenti biologici e trattamenti più recenti per la BPCO potrebbero fornire informazioni utili. Sia sulla sua efficacia relativa sia sulla sua posizione nei protocolli di trattamento”, ha affermato.

Inoltre, ulteriori ricerche sui meccanismi alla base di dupilumab potrebbero fornire ulteriori informazioni. Come quelle più approfondite sulla fisiopatologia della Bpco con infiammazione di tipo 2. E favorire, quindi, lo sviluppo di nuovi trattamenti. Ha affermato sempre Narendra.

"Questi passaggi aiuteranno a integrare dupilumab in modo più efficace nella pratica clinica e a ottimizzarne l'uso per i pazienti con BPCO con infiammazione di tipo 2", ha osservato.

Dupilumab è sottoposto a Priority Review da parte della FDA come terapia di mantenimento aggiuntiva per adulti con BPCO non controllata e infiammazione di tipo 2.
Con una data di azione target fissata al 27 giugno 2024, secondo un comunicato stampa dell’azienda .

Fonte: Medscape Medical News