Una terapia per l’OSA: l’apnea ostruttiva del sonno

27 Dic, 2023

Una terapia per l’OSA: l’apnea ostruttiva del sonno

Terapia per OSA - Nicola Dardes Pneumologo Roma
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La prospettiva di avere un farmaco in grado di curare questa patologia si avvicina sempre di più

Per i ricercatori coinvolti nei disturbi del sonno, sviluppare un trattamento farmacologico per l’apnea ostruttiva del sonno (OSA) è un po’ come cercare il Santo Graal. P K Schweitzer e colleghi hanno pubblicato i risultati dello studio randomizzato MARIPOSA che ha valutato una combinazione di due medicinali noti come AD109, uno dei quali ha un effetto antimuscarinico (arossibutinina) e l’altro un effetto noradrenergico (atomoxetina), nel trattamento di questa condizione. Queste molecole aumentano l’attività dei muscoli dilatatori delle prime vie aeree attivando il muscolo genioglosso con un effetto sinergico sulle prime vie respiratorie durante il sonno.

Lo studio ha incluso 209 pazienti, 176 dei quali hanno completato il protocollo di 4 settimane.

Lo studio è stato condotto in doppio cieco secondo quattro bracci paralleli: i partecipanti del primo e del secondo braccio hanno ricevuto AD109 contenente dosi di 2,5 mg/75 mg e 5 mg/75 mg di arossibutinina e atomoxetina, rispettivamente. Il terzo braccio ha ricevuto solo atomoxetina (75 mg) e al quarto braccio è stato somministrato un placebo.
All’inizio e alla fine dello studio sono stati eseguiti due polisonnogrammi (PSG) che hanno consentito ai ricercatori di calcolare l’indice di apnea-ipopnea (AHI) e di quantificare la desaturazione notturna.

L’impatto di queste variabili viene ora considerato il marcatore primario del rischio di complicanze cardiovascolari secondarie all’OSA.

Infine, sono stati completati questionari che valutavano l’eccessiva sonnolenza diurna, l’affaticamento e la qualità del sonno.

L’età media variava da 5 a 57 anni, a seconda del braccio dello studio, e l’indice di massa corporea variava tra 31,2 e 34,5. I criteri di inclusione comprendevano un AHI compreso tra 10 e 45 eventi all’ora, di cui almeno il 75% erano descritti come ostruttivi. Laddove è stata utilizzata la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) (21%-30% dei casi), questa è stata abbandonata durante lo studio (in un arco di tempo forse troppo breve per considerare questi pazienti come soggetto naive al trattamento).
Dopo le 4 settimane di trattamento, l’AHI misurato tramite PSG di follow-up è passato da una mediana di 20,5 a 10,8 (nel braccio uno e da 19,4 a 9,5 nel braccio due (P < 0,0001 rispetto al placebo in questi due bracci). Per i partecipanti nel braccio tre, l’AHI è passato da 19,0 a 11,8 (P < 0,01 rispetto al placebo).
Il tasso di desaturazione notturna (in percentuale all’ora) è diminuito da -12,7 nel braccio uno (P = 0,03), da -16,6 nel braccio due (P = 0,005) e da -5,2 nel braccio tre (P = 0,003) ) rispetto al placebo. Il punteggio di fatica è stato significativamente migliorato da AD109 2,5 mg/75 mg. L’uso della sola atomoxetina ha leggermente peggiorato il punteggio relativo ai disturbi del sonno. 
I principali effetti collaterali sono stati la sensazione di secchezza delle fauci (decisamente più comune con AD109 5 mg/75 mg), difficoltà ad urinare nel 7%-22% dei casi, tachicardia in tutti i bracci dello studio e aumento della pressione arteriosa diastolica a 2,5- dose di mg/75 mg.

Gli autori hanno concluso che AD109, una combinazione di molecole noradrenergiche e antimuscariniche, è efficace nel correggere l'OSA da lieve a grave.

La dose da 2,5 mg/75 mg è stata altrettanto efficace della dose da 5 mg/75 mg. L’atomoxetina da sola è meno efficace, ha più effetti collaterali ed è associata a una qualità del sonno inferiore. Infine, è stato riferito che l’adesione al trattamento orale non è stata verificata, tuttavia l’argomento della non adesione del paziente alla CPAP è ampiamente utilizzato dagli autori nella presentazione del loro studio. È in corso uno studio di fase 3.
Tuttavia, questi risultati preannunciano importanti vantaggi scientifici se consideriamo che il documento di ricerca originale di Colin Sullivan del 1981, che inaugurò l’era CPAP, presentava i risultati di soli cinque partecipanti.

Medscape Medical News